癡呆癥，是一個具有高經濟和社會負擔的全球健康問題。全球約有5000萬癡呆癥病例，每年新增約有1000萬例，在中國，有上千萬患者，在全球中位居第一名。盡管科學界投入了許多精力，但目前仍然沒有十分有效的治療方案來預防或治愈阿爾茨海默病。

肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，是導致認知能力下降的原因之一。在中國，超重和肥胖人群占49%。中國雖然不是肥胖人口比例最高的國家，但由于人口基數龐大，近年來中國已經成了全球肥胖人口最多的國家。

生育三烯酚（T3），屬于維生素E家族，是一組天然存在的化合物，早期研究顯示，生育三烯酚具有抗肥胖和神經保護功能，此外，它們還被證明可以穿過血腦屏障并進入細胞產生抗氧化作用。然而，尚不清楚生育三烯酚在肥胖引起的認知能力下降中的作用機制。

研究顯示，生育三烯酚（一種維生素E）可以減輕肥胖小鼠的大腦氧化應激，從而保護大腦免受肥胖相關的認知能力下降，為開發與肥胖相關的神經退行性疾病的治療方法提供了新途徑。

在這項研究中，研究人員讓小鼠模型接受高脂肪、高糖飲食（HFSD）或標注對照飲食，補充或不補充 T3，通過迷宮測試認知，并測量了體重、脂肪沉積、血清膽固醇、甘油三酯等關鍵參數，還分析了皮質中氧化應激和蛋白質組變化的標記，探究了 T3 對肥胖小鼠認知能力的影響。

在 4 組小鼠中，所有小鼠的體重逐漸增加，HFSD 喂養組高于對照組， HFSD 喂養組與 HFSD+T3 喂養組之間沒有差異。這表明，HFSD 喂養會導致小鼠肥胖，但補充 T3 并不能減輕體重增加。

迷宮測試分析發現，與對照組小鼠相比，HFSD 喂養的小鼠的學習能力顯著下降，而 HFSD+T3 喂養的小鼠顯著提高了學習能力。

                                                    T3阻止與肥胖相關的認知能力下降

通過蛋白質印跡法測量腦氧化水平發現，HFSD 喂養會加速蛋白質氧化，而標注飲食+T3 組與 HFSD+T3 組之間沒有發現顯著差異，表明 HFSD 喂養會增加小鼠的氧化應激，而 T3 有助于減輕小鼠的大腦氧化應激，這表明其神經保護作用的潛在機制。

研究小組還發現，HFSD 會降低小鼠的新陳代謝，并使棕色脂肪組織周圍的溫度升高，這表明 HFSD 可能對體內的代謝過程和溫度調節產生復雜的影響。

最后，研究人員還分析了小鼠的皮質蛋白質組變化，重點分析了 HFSD 組和對照組之間表達不同的蛋白質，與對照組相比，HFSD 喂養引起的肥胖改變了 12 種蛋白質，然而，接受 T3 的小鼠顯著阻止了這些變化。

研究人員表示，全球肥胖率一直在上升，我們的目標是，利用天然化合物來對抗與肥胖相關的疾病，從而減少受肥胖影響的個體中癡呆癥等疾病的患病率。

綜上，結果表明，HFSD 引起的肥胖，通過增強大腦氧化應激而導致認知能力下降，T3 可能會發揮抗氧化作用，保護大腦，阻止認知能力下降。研究揭示了肥胖和認知能力下降之間的部分關系，這些發現為開發預防與肥胖相關的神經退行性疾病的治療方法開辟了新途徑。

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